對于I型膠原軟骨修復產(chǎn)品注冊項目來說，通過大動物實驗驗證產(chǎn)品的安全有效性，并為人體臨床試驗提供支撐，是常見做法。本文為大家介紹I型膠原軟骨修復產(chǎn)品動物實驗設(shè)計、實驗動物模型、受試器械、對照品和實驗動物數(shù)量、動物試驗持續(xù)時間、評價標準及動物實驗報告等事項要點，一起看正文。

I型膠原軟骨修復產(chǎn)品動物實驗設(shè)計、實驗動物模型及執(zhí)行要點

1.動物試驗決策及設(shè)計

需按照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分：決策原則》決策是否需開展動物試驗研究。如開展動物試驗研究，需按照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證》進行，并遵循3R原則。需關(guān)注動物模型建立的科學性和合理性，以及對臨床的借鑒意義。

對于I型膠原軟骨修復產(chǎn)品，體內(nèi)降解動物試驗研究可與常規(guī)動物試驗研究合并開展。I型膠原軟骨修復產(chǎn)品的動物試驗可以使用兔、犬、豬、羊等不同種屬的動物模型，采用形態(tài)學、組織生物化學、生物力學分析等進行評價。動物試驗方案設(shè)計宜明確的關(guān)鍵內(nèi)容見本指導原則附錄。

2.實驗動物模型的選擇

實驗動物模型應(yīng)符合動物試驗?zāi)康?，建立合適的動物疾病模型用于研究，并詳細說明選擇實驗動物模型的依據(jù)。實驗動物數(shù)量應(yīng)保證結(jié)果具有可靠性，并結(jié)合統(tǒng)計學考慮。如選擇的實驗動物模型對于產(chǎn)品應(yīng)用于人體的安全性分析具有局限性，需對研究結(jié)果的影響進行詳細說明。

研發(fā)產(chǎn)品的生物學效應(yīng)、機械性能、降解周期、降解產(chǎn)物同組織的相容性及組織反應(yīng)研究中，宜盡量選用符合相關(guān)國家/行業(yè)標準的實驗動物，有效性評價建議包含大動物試驗。需要考慮I型膠原軟骨修復產(chǎn)品的固定方式以及材料脫落風險。

3.受試器械、對照品和實驗動物數(shù)量

醫(yī)療器械注冊申請人應(yīng)對使用的受試器械和對照品進行詳細的描述，包括產(chǎn)品名稱、結(jié)構(gòu)及組成（含配合使用的附件）、型號規(guī)格、使用數(shù)量、是否重復使用等信息。受試器械應(yīng)為典型性產(chǎn)品，對照品宜優(yōu)先選擇已上市的同類器械作為對照品，或?qū)φ张R床常用的有效修復技術(shù)。適當時，動物試驗中可設(shè)立陰性對照組和（或）空白對照組。

實驗動物數(shù)量可結(jié)合研究目的、研究假設(shè)（如適用）、文獻信息、同類產(chǎn)品經(jīng)驗等方面估計動物試驗數(shù)量，受試器械組關(guān)鍵觀察點實驗動物數(shù)量的設(shè)定需考慮統(tǒng)計學分析需要。另一方面，建議預估動物試驗數(shù)量時，考慮因各種原因?qū)е聦嶒瀯游镞^早死亡的情況。

4.動物試驗持續(xù)時間

動物試驗的觀察時間宜根據(jù)產(chǎn)品的預期用途，評價指標及降解周期選擇研究持續(xù)時間，同時宜參考同類產(chǎn)品的研究情況。建議觀察時間點及觀察指標參考YY/T 0606.10。動物試驗應(yīng)能觀察到產(chǎn)品降解特征且應(yīng)觀察到產(chǎn)品完全降解、吸收，并且產(chǎn)品對靶組織及其他組織（如適用）的影響達到穩(wěn)定狀態(tài)。在研究中應(yīng)選擇多個觀察時間點，其設(shè)定應(yīng)有合理依據(jù)。

5.評價標準

按照臨床標準推薦的療效指標進行評價，并表征產(chǎn)品的降解特征。

在動物試驗中，應(yīng)對實驗動物進行完整的尸檢，包括大體和詳細的組織病理學檢查，評估指標至少包括產(chǎn)品降解、組織再生等情況。建議評價指標詳見本指導原則附錄。

6.動物試驗方案和報告要求

動物試驗研究方案和研究報告應(yīng)至少包括但不局限于以下內(nèi)容：

-試驗?zāi)康?/p>

-試驗器材或試劑

-動物的種類、數(shù)量及該種類作為受試動物的合理性解釋及選擇依據(jù)

-試驗方法（樣品準備、動物準備、手術(shù)方法）、術(shù)前準備、目標器官/組織、手術(shù)切口控制等

-對照組類型和/或?qū)φ债a(chǎn)品的類型和選取依據(jù)

-動物模型的種類及建立方法

-產(chǎn)品的使用步驟及時間

-觀察方法、觀察指標與觀察周期

-數(shù)據(jù)統(tǒng)計學分析過程

-結(jié)果判定標準與試驗結(jié)論

-有效性標準

-安全性指標

-試驗研究的結(jié)論